ABSTRAK

ANALISIS MEKANISME MOLEKULER AKIBAT MUTASI G3316A DNA MITOKONDRIA SECARA IN SILICO
Mutasi G3316A pada DNA mitokondria, khususnya pada gen ND1, menyebabkan perubahan asam amino dari Alanin (A) menjadi Treonin (T) pada posisi keempat dari nukleotida nomor 3316, yang mengubah Guanin (G) menjadi Adenin (A).Analisis secara in silico menunjukkan bahwa mutasi ini tidak memengaruhi struktur sekunder atau interaksi atomik dalam protein ND1, namun menyebabkan perubahan pada ukuran dan muatan surface area protein mutant ND1. Perbedaan sifat kepolaran dan ukuran antara Alanin dan Treonin berperan dalam perubahan ini. Hasil perhitungan energi elektrostatik menunjukkan penurunan total energi dari 1.998 × 10⁵ kJ/mol menjadi 1.765 × 10⁵ kJ/mol, yang mengindikasikan bahwa interaksi elektrostatik dalam protein mutant lebih lemah dibandingkan dengan protein native. Penurunan energi elektrostatik ini dapat mengganggu fungsi
kompleks I mitokondria, yang pada gilirannya mengurangi produksi ATP,meningkatkan stres oksidatif, serta memengaruhi fungsi sel beta pankreas dan
resistensi insulin. Dampak jangka panjang dari perubahan ini berpotensi berkontribusi pada perkembangan diabetes mellitus tipe 2.

Kata kunci:Mutasi G3316A, ND1, DNA mitokondria, analisis in silico, energi elektrostatik, kompleks I mitokondria, diabetes mellitus tipe 2.